技術(shù)文章
Technical articles(1)復(fù)制方法 目前各種動物模型研究主要使用孕犬、孕兔及妊娠獼猴、狒狒等實驗動物。將孕兔(犬)等實驗動物經(jīng)靜脈按30mg/kg體重的劑量注射戊丨巴丨比丨妥丨鈉麻醉,麻醉后將動物仰臥固定于手術(shù)臺上,常規(guī)消毒腹部手術(shù)區(qū)域并去毛,沿腹正中線作下腹部切口,進(jìn)腹腔后分離腹主動脈,然后用動脈夾鉗夾腹主動脈,當(dāng)子宮胎盤灌注壓下降時,外周血壓迅速升高并維持至腹主動脈阻斷結(jié)束。在孕兔模型中發(fā)現(xiàn)夾閉腹主動脈后,血壓可于次日升高,并一直能維持至妊娠終止;同時孕兔出現(xiàn)蛋白尿、腎小球內(nèi)皮炎和毛細(xì)血管內(nèi)纖維素沉積,并可見胎仔發(fā)育障礙。對狒狒夾閉腹主動脈的研究發(fā)現(xiàn),在狒狒妊娠晚期降低其腹主動脈血流后,其血壓可升高近30%;而其外周血管阻力增加,妊娠期血容量增多則出現(xiàn)較晚;部分妊娠狒狒夾閉腹主動脈后也可出現(xiàn)蛋白尿,其血漿腎素活性降低并出現(xiàn)高尿酸血癥,引起胎兒發(fā)育遲緩,胎兒死亡率高。
(2)模型特點 在妊娠狀態(tài)下阻斷動物的腹主動脈能誘發(fā)孕犬、孕兔、妊娠獼猴及狒狒產(chǎn)生高血壓,但同樣的干預(yù)因素卻在這些實驗動物的非孕動物身上則不出現(xiàn)高血壓,因此這種高血壓效應(yīng)可能與妊娠動物的腹主動脈關(guān)閉后導(dǎo)致子宮胎盤缺血,使子宮胎盤灌注壓降低有關(guān)。應(yīng)用本方法建立的模型,大多數(shù)模型動物均可出現(xiàn)蛋白尿、高尿酸血癥、胎兒發(fā)育遲緩等妊娠高血壓綜合征表現(xiàn),但在研究中發(fā)現(xiàn)部分模型動物在阻斷其下腹部主動脈后,并不都能引起高血壓的發(fā)生。
(3)比較醫(yī)學(xué) 本方法建立模型依據(jù)是,臨床上妊娠高血壓綜合征患者子宮胎盤缺血缺氧,在孕婦正常妊娠早期絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕子宮蛻膜和螺旋小動脈,可使子宮胎盤血管擴(kuò)張;但在妊娠高血壓綜合征患者懷孕早期滋養(yǎng)細(xì)胞侵蝕螺旋動脈不足,螺旋動脈表現(xiàn)為管腔狹窄,部分可發(fā)生動脈硬化和壞死。但是妊娠高血壓綜合征的產(chǎn)生原因可能不僅是這一因素,還同母體全身血管系統(tǒng)功能同時受累有關(guān)。因此,采用阻斷主動脈誘發(fā)高血壓,是否或部分歸功于子宮胎盤灌注不足目前尚不明確,所以本方法復(fù)制的妊娠高血
壓綜合征模型重復(fù)性不高,這個特點限制了本模型的實際應(yīng)用范圍。本模型適應(yīng)于研究妊娠高血壓綜合征發(fā)生后導(dǎo)致的一系列并發(fā)癥的病理生理機(jī)制,但對于妊娠高血壓疾病的病因及發(fā)病機(jī)制的研究則受到的限制。